Der römische Kaiser Konstantin der Grosse wurde hier geboren und hat für die Römer ist Nis lange Zeit das Tor zum Osten gegolten. Die im 4. Jahrhundert erbaute Basilika von Nis zählt zu den ältesten christlichen Denkmälern weltweit.
Nis ist ein wichtiges kulturelles Zentrum. mit zahlreichen Film-, Literatur- und Musikveranstaltungen. Jedes Jahr wird Nisville, ein Jazz Festival veranstaltet, zu dem Musiker aus der ganzen Welt anreisen.